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5000万不孕女性的福音!再生医学修复受损子宫新技术

来源:幼儿乐育儿资讯网 时间:2025年01月08日 18:07

▷ 据权威数据统计,我国不孕女性数目已超过5000万人,其中20%—40%是由于子宫内膜损伤所引起的,子宫内膜损伤跟频繁的宫腔操作史、感染以及部分药物的使用密切相关。

▷ 其中,以人工流产后造成的子宫内膜粘连的危害最大,这是由于刮宫时损伤宫颈管黏膜或子宫内膜基底层、肌层、局部创面等而形成粘连,受损后子宫内膜就像坚硬的水泥地一样,无法孕育出新的生命,而子宫内膜粘连也被认为是不孕女性的“痛点”所在。

一、子宫内膜粘连

▷ 对于备孕女性而言,子宫内膜粘连会造成以下几种状况:

▷ 1、不孕:这是由于子宫内膜粘连,影响胚胎正常着床。

▷ 2、异位妊娠:异位妊娠通常是指受精卵着床在子宫腔以外的位置,由于子宫内膜粘连的缘故,容易导致受精卵着床受阻,进而造成异位妊娠。

▷ 3、反复胎停和流产:子宫内膜粘连的影响下,会使胚胎生长发育空间受限,因而可能会导致反复胎停和反复流产。

▷ 4、胎盘异常:子宫内膜粘连还会让胎盘发育异常,比如出现胎盘前置、球拍状胎盘、胎盘面积过小等问题。

▷ 5、早产:就算成功挨到胎儿长大,但随着胎儿在宫腔内不断生长发育,以及体积越来越大,当胎儿发育到一定程度后,子宫内膜粘连还有可能造成早产。

▷ 更令人感到绝望的是,目前临床没有有效的治疗方式可以令子宫内膜粘连完全恢复,临床常用的三种标准治疗模式是粘连预防、手术、雌激素疗法。手术仅对轻度或中度的子宫内膜粘连女性有一定作用,但对重度的子宫内膜粘连女性无效。

▷ 雌激素疗法常被用于手术后,刺激子宫内膜的再生和再上皮化,但该方案仍存在很多问题,比如没有标准剂量或方案。因此,想要解决子宫内膜粘连仅有预防是关键,这是因为一旦发生病理性级联反应后,想要恢复子宫损伤会变得非常困难。

二、修复子宫新技术

▷ 随着我国出生率的下降,如何解决已婚女性的不孕问题就成为了重中之重。其中,利用间充质干细胞 (MSCs) 治疗和改善复发性自然流产患者妊娠结局已经成为了生殖医学领域的热点内容,为妊娠相关疾病的治疗提供了新的方案。

▷ 美国耶鲁大学医学院的研究人员在知名行业期刊《JAMA》上发表了标题为《Endometrial cells derived from donor stem cells in bone marrow transplant recipients》的研究论文,这是首次发现非子宫来源的干细胞有助于损伤的子宫内膜的再生,这项研究开启了干细胞修复受损子宫内膜的新篇章。

▷ 来自印度的科学家在行业期刊《J Hum Reprod Sci》上发表了标题为《Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome》的临床研究论文。

▷ 这是首次针对33岁的重度子宫内膜粘连女性进行MSCs 移植,并辅以雌激素疗法,临床报道 4 个周期后,该女性的子宫内膜厚度由3.6 mm增加至8.0mm,最后还通过辅助生殖技术成功怀孕并诞下孩子。

▷ 干细胞在人体内再生方面具有很多重要的功能,包括旁分泌信号、分化、克隆性、血管生成、免疫调节、抑制纤维化等。目前,在子宫内膜粘连女性和动物身上进行的干细胞实验证实:

▷ 1、分化程度较低的干细胞可能比分化程度较高的干细胞更有效地再生子宫内膜;

▷ 2、跟局部给药相比,系统性给予干细胞可能对损伤部位的补充有更大的受益;

▷ 3、由不同组织中分离的干细胞对子宫内膜再生有着不同的能力和作用,其中又以 MSCs 的改善最明显;

▷ 4、干细胞是通过多个系统对受损子宫发挥作用,每个系统都有助于病理性瘢痕环的生理再生与抑制。

三、小结

▷ MSCs 的作用机制涉及到细胞分化、抗炎因子分泌、免疫调节、迁移与归巢、抗凋亡特性以及分泌细胞外囊泡(EV)。MSCs 具备向受损或炎症区域优势分布的能力,刺激或抑制宿主免疫系统发挥免疫调节的作用,这种“定向迁移”即为归巢能力,对于修复损伤至关重要。

▷ 旁分泌活动也是 MSCs 修复受损子宫内膜功能的重要方式之一, MSCs 可以通过分泌多种可溶性细胞因子,修复与再生受损组织,还能够分泌 EV 作用于附近的受体细胞。

▷ 外泌体是旁分泌过程中重要的 EV。由外泌体介导的miR-340可以对子宫内膜间质细胞进行表观遗传调控,抑制组织局部炎症反应,加速受损组织的血管新生,参与调控子宫内膜的再生与功能修复。

▷ 近年来的研究发现,外泌体具有与 MSCs 相似的效果,在改善女性生殖障碍方面更具备安全性的优势,其临床作用很可能比 MSCs 更具备应用潜力。

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